ایمونوتراپی سرطان با سلول‌های CAR-T و CAR-NK

نوع مقاله : پژوهشی

نویسنده

دانشگاه جامع امام حسین(ع)

چکیده

چکیده

ایمونوتراپی مبتنی بر سلول‌های مهندسی‌شده، به‌ویژه CAR-T و CAR-NK، طی یک دهه اخیر تحولی بنیادین در درمان سرطان ایجاد کرده است. سلول‌های CAR-T نخستین بار در درمان بدخیمی‌های خونی مانند لوسمی لنفوبلاستیک حاد کودکان و لنفوم‌های غیرهوچکین با موفقیت بالینی چشمگیر استفاده شدند . توسعه نسل‌های مختلف CAR با افزودن دومین‌های کو-استیمولاتوری مانند CD28 و 4-1BB موجب بهبود پایداری و قدرت ضدتوموری این سلول‌ها گردید . در مقابل، CAR-NK به‌عنوان گزینه‌ای نوین، امکان دستیابی به ایمنی بیشتر، کاهش سمیت و استفاده آلوژنیک را مطرح ساخته است .

این مقاله به روش تحلیلی–پژوهشی و با رویکرد مرور نظام‌مند منابع علمی معتبر، مبانی طراحی و عملکرد CAR-T و CAR-NK، داده‌های بالینی، محدودیت‌ها و ملاحظات اخلاقی و مقرراتی را بررسی کرده است. همچنین نوآوری‌های اخیر مانند CARهای چندمنطقی، TRUCKs، ویرایش ژنوم و چشم‌انداز به‌کارگیری در تومورهای جامد تحلیل می‌شود.

نتایج مطالعات نشان می‌دهد CAR-T درمان استاندارد برخی سرطان‌های خونی محسوب می‌شود و نرخ‌های بالای پاسخ درمانی و بقای طولانی‌مدت در بیماران ایجاد کرده است؛ هرچند عوارضی مانند سندرم آزادسازی سیتوکین و نوروتوکسیسیتی محدودیت جدی ایجاد کرده‌اند . در مقابل، سلول‌های CAR-NK در کارآزمایی‌های بالینی اولیه با اثربخشی قابل توجه، سمیت کمتر و امکان تولید آلوژنیک (off-the-shelf) معرفی شده‌اند، اگرچه ماندگاری و تکثیر کمتر آن‌ها نسبت به CAR-T چالش اصلی است. شواهد پیش‌بالینی نیز نشان می‌دهد که ترکیب این روش‌ها با فناوری‌هایی نظیر ویرایش ژن و استفاده از کواستیمولاتورهای بهینه می‌تواند بر این محدودیت‌ها غلبه کند.

کلیدواژه‌ها


عنوان مقاله [English]

Cancer immunotherapy with CAR-T and CAR-NK cells

نویسنده [English]

  • Mahdi Mondali
University emam hossein
چکیده [English]

Abstract



Engineered cell-based immunotherapy, particularly CAR-T and CAR-NK, has created a fundamental transformation in cancer treatment over the past decade. CAR-T cells were first used with significant clinical success in treating hematologic malignancies such as pediatric acute lymphoblastic leukemia and non-Hodgkin lymphomas . The development of different CAR generations by adding co-stimulatory domains like CD28 and 4-1BB improved the stability and anti-tumor potency of these cells . In contrast, CAR-NK has emerged as a novel option, offering the potential for greater safety, reduced toxicity, and allogeneic use .

This article, using an analytical-research method and a systematic review approach of credible scientific sources, examines the design principles and mechanisms of action of CAR-T and CAR-NK, clinical data, limitations, and ethical and regulatory considerations. Recent innovations such as logic-gated CARs, TRUCKs, genome editing, and the prospects for application in solid tumors are also analyzed.

Study results indicate that CAR-T is considered a standard treatment for some blood cancers and has achieved high rates of treatment response and long-term survival in patients; although side effects such as cytokine release syndrome and neurotoxicity pose serious limitations . In contrast, CAR-NK cells have been introduced in initial clinical trials with significant efficacy, lower toxicity, and the potential for off-the-shelf allogeneic production, although their lesser persistence and expansion compared to CAR-T is a major challenge. Preclinical evidence also shows that combining these methods with technologies such as gene editing and optimized costimulatory molecules can overcome these limitations.

کلیدواژه‌ها [English]

  • CAR-T
  • CAR-NK
  • Cancer Immunotherapy
  • Hematologic Malignancies
  • Solid Tumors
  • Future Perspectives

مقالات آماده انتشار، پذیرفته شده
انتشار آنلاین از تاریخ 07 اردیبهشت 1405
  • تاریخ دریافت: 19 شهریور 1404
  • تاریخ بازنگری: 02 اسفند 1404
  • تاریخ پذیرش: 07 اردیبهشت 1405
  • تاریخ اولین انتشار: 07 اردیبهشت 1405